作为一种新兴的癌症治疗方法，基于γδ t细胞的免疫疗法已受到广泛关注。然而，该疗法仍然存在许多需要解决的问题。例如，为了实现肿瘤控制，通常需要对患者进行多次γδ t细胞输注，而扩增具有增殖分化能力和细胞毒性的γδ t细胞仍然面临成本高昂、耗时长且技术要求较高等问题。因此，制备大量的天然或工程化γδ t细胞极具挑战性。如果能实现直接在体内激活和扩增γδ t细胞，则可能克服上述局限性，从而提高γδ t细胞免疫疗法在临床上的有效性和安全性。
先前的研究表明，补充饮食中的大蒜提取物可以增加γδ t细胞的活性。然而，这种免疫刺激效果相当微弱，大蒜的营养作用对抗癌症的治疗效果非常有限。为了解决这一问题，近日，苏州大学功能纳米与软物质研究院（funsom）的汪超教授与刘庄教授团队合作研究发现，大蒜衍生的纳米颗粒（gnps）可以通过显著诱导肠道中产生干扰素ifnγ的γδ t细胞来增强肿瘤免疫检查点阻断疗法对实体肿瘤的治疗效果。与食用大蒜或单独使用大蒜活性分子相比，具有纳米结构的gnps（~100nm）在口服给药后更能有效地激活肠道中的γδ t细胞，这显示了具有纳米结构的活性物质在放大免疫反应方面的独特作用。
我们发现gnps可以显著促进肠道内源性γδ t细胞的增殖和活化，进而导致大量ifnγ的产生。此外，gnps处理的小鼠肠道γδ t细胞中的趋化因子受体cxcr3水平升高，这可以驱动它们从肠道迁移到肿瘤环境。γδ t细胞和ifnγ从肠道转移到肠外皮下肿瘤，重塑肿瘤免疫微环境，并与抗pd-l1协同作用，诱导强大的抗肿瘤免疫。我们的研究揭示了肠道、肿瘤之间潜在的复杂相互作用机制，并为基于γδ t细胞的免疫治疗提供了一种新的方法。相关研究成果于2024年7月25日在线发表于nature nanotechnology，论文第一作者为我院已毕业的博士生徐嘉潞。
图. 植物囊泡诱导肠道γδ t细胞增效肿瘤免疫治疗
文章网址：
文章题目：oral administration of garlic-derived nanoparticles improves cancer immunotherapy by inducing intestinal ifnγ-producing γδ t cells
作者信息：jialu xu, yue yu, yue zhang, huaxing dai, qianyu yang, beilei wang, qingle ma, yitong chen, fang xu, xiaolin shi, zhuang liu* & chao wang*
责任编辑：向丹婷、杜欣